Στην πολυετή καριέρα του, ο Τζον Γουέσλι είχε πάνω από 100 ρόλους στον κινηματογράφο, την τηλεόραση και το θέατρο. Σε μας, ο ηθοποιός που έφυγε από τη ζωή στα 72 του χρόνια ύστερα από μακροχρόνια μάχη με τον τύπο καρκίνου γνωστό ως πολλαπλούν μυέλωμα, είναι περισσότερο γνωστός από το ρόλο του Δρ. Χούβερ στην τηλεοπτική σειρά «Ο Πρίγκιπας του Bel Air» με τον Γουίλ Σμιθ.

Βετεράνος του πολέμου στο Βιετνάμ, ξεκίνησε την καριέρα του στην τηλεόραση από τη δεκαετία του 1960. Εκτός από τον «Πρίγκιπα του Bel Air», πέρασε από πολλές δημοφιλείς τηλεοπτικές σειρές όπως οι «Ιππότης της Ασφάλτου», «Το Αστυνομικό Τμήμα της Χιλ Στριτ», «Μάτλοκ», «Παντρεμένοι με Παιδιά» κ.ά.

Στον κινηματογράφο εμφανίστηκε σε χαρακτηριστικούς ρόλους στις ταινίες «Ο Βετεράνος 2», «Σε Αντίστροφη Μέτρηση», «Δέκα Τόνοι Μπελάδες», «Ο Μπάτσος της... Μαμάς» κ.ά.